Противосклеротические средства

Патогенетические процессы, лежащие в основе атеросклероза.

Повреждение эндотелиальных клеток.
Гипоксия в клетках гладкой мускулатуры, особенно прилежащей к эндотелию.
Инвазия липидов.

В результате этих процессов происходит формирование атеросклеротических бляшек. Наиболее часто повреждаются коронарные сосуды, затем сосуды мозга и почек.

Факторы риска.

Повышенное артериальное давление.
Повышение концентрации холестерина в плазме крови.
Поведение больного: курение.
Вторичные факторы:
Избыточная масса тела.
Психоэмоциональное перенапряжение.
Гиподинамия.

Классы липопротеидов.

Липиды занимают одно из ведущих мест в формировании атеросклероза. Холестерин и триглицериды в плазме связаны с липопротеидами, и в зависимости от размеров и плотности выделяют следующие классы липопротеидов.

Хиломикроны – частицы, которые транспортируют холестерин и триглицериды из кишечника в печень и другие органы.
ЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотности – частицы, которые переносят образованные в печени триглицериды на периферию.
ЛПНП – липопротеиды низкой плотности – транспортируют холестерин из печени на периферию.
ЛПВП – липопротеиды высокой плотности – обратно переносят холестерин с периферии в печень.

Первые два класса являются атерогенными, а ЛПВП – антиатерогенные. ЛПВП содержат много белковых компонентов и благодаря малому диаметру могут проникать в интиму сосудов, связываться с холестерином, который в клетках способен утилизироваться.

Типы холестеринемии.

Первичная. Имеет наследственный характер и связана с низкой концентрацией рецепторов печени к ЛПНП.
Вторичная. Наблюдается при ряде заболеваний, связанных с обменом веществ (сахарный диабет, гипотиреоз), а также при применении петлевых диуретиков или пероральных контрацептивов.

Антиатеросклеротические средства – это препараты, снижающие уровень атеросклероза в организме (ангиопротекторы).

Классификация.

А. Ангиопротекторы непрямого действия (нормализующие состав липопротеидов в организме).

I. Гиполипидемические средства.

Гипохолестеринемические средства.
средства, снижающие абсорбцию холестерина.

холестирамин
полиспонин

ингибиторы синтеза холестерина (статины).

ловастатин
флувастатин
правастатин

средства, усиливающие метаболизм и выведение холестерина.

линетол
эссенциале
липостабил

Препараты, снижающие уровень триглицеридов.
производные фиброевой кислоты.

клофибрат
ципрофибрат

производные никотиновой кислоты

кислота никотиновая

II. Антикоагулянты.

гепарин
фраксипарин

III. Антиагреганты.

Ингибиторы циклооксигеназы.

ацетилсалициловая кислота

Ингибиторы фосфодиэстеразы.

пентоксифиллин

Ингибиторы аденозиндезаминазы.

дипиридамол

Ингибиторы тромбоксансинтетазы.

ибустрин

В. Ангиопротекторы прямого действия (повышают устойчивость сосудистой стенки к формированию атеросклеротических процессов).

I. Эндотелиотропные средства.

этамзилат
пармидин
препараты каштана конского:
эскузан
эссавен - гель

II. Блокаторы Ca²⁺ - каналов.

верапамил
нифедипин
дилтиазем
циннаризин

III. Антиоксиданты.

аскорбиновая кислота
токоферола ацетат
рутин
цистеин
метионин

Холестирамин.
Анионообменная смола. Применяется в виде порошка per os, необходимо запивать большим количеством воды. В кишечнике связывается с желчными кислотами, образуя комплексы, которые не абсорбируются, в результате увеличивается выведение холестерина и желчных кислот. Компенсаторно, в печени увеличивается синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. В результате снижается количество атерогенных ЛПНП и ЛПОНП и повышается концентрация ЛПВП.

Побочные эффекты.

Тошнота.
Рвота.
Через 2 –3 недели могут появиться симптомы гиповитаминоза, связанного с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов (А, D, Е) и это требует дополнительного назначения препаратов этих витаминов. Препарат принимается либо за час до еды, либо через 4 часа после приема пищи (для снижения нарушения всасывания других продуктов).

Полиспонин.
Содержит сапонин, который, взаимодействуя с холестерином, образуя малорастворимые комплексы, и холестерин выводится.

Статины.
Механизм действия.
Гидроксиметилглутарил – КоА – вещество, из которого образуется холестерин.
Статины угнетают активность фермента ГМГ–КоА – редуктазы, следовательно, уменьшается количество мевалоновой кислоты и холестерина, что приводит к снижению холестерина в крови и в составе ЛПНП и ЛПОНП.

Побочные эффекты:

Диспепсия
Нарушение функции печени
Мышечные боли.
Кожные высыпания

Особенность назначения.
Поскольку холестерин синтезируется ночью, статины назначают однократно вечером. Лечебный эффект проявляется через 3-4 дня и максимума достигает на 4 – 6 неделях.

Линетол.
Смесь эфиров ненасыщенных жирных кислот, среди которых больше всего олеиновой, ленолевой и леноленовой. Иногда смесь ненасыщенных жирных кислот такого состава называют витамином F.

Механизм действия.
Образует эфиры с холестерином, препятствуя проникновению холестерина во внутреннюю оболочку стенки сосудов, при этом повышается катаболизм холестерина.

Усиливает синтез простагландинов.
Стимулирует процессы фибринолиза.
Снижает коагуляцию.

Эссенциале.
Комплекс ненасыщенных жирных кислот, который называется эссенциальные фосфолипиды с витаминами В1, В2, В6, Е, никотинамином.

Механизм действия.
Сходен с линетолом. Образует комплексы с холестерином. Эффективность пропорциональна уровню фосфолипидов в организме.

Производные фиброевой кислоты.
Механизм действия.
Активируют липопротеинлипазу, которая ускоряет метаболизм ЛПОНП, следовательно их концентрация в плазме крови уменьшается. Повышается плотность рецепторов ЛПНП в результате экспрессии генов, ответственных за синтез этих рецепторов.
Снижается также уровень холестерина за счет блокады его синтеза в печени. Препараты также способны снижать количество тромбоксана в организме.

Побочные эффекты.

Диспепсия, тошнота, понос.
Миалгии.
Мышечная слабость, вплоть до паралича.
Снижение потенции с явлениями феминизации.
Кожные высыпания.
Сердечные аритмии.
При отмене препаратов может быть компенсаторное увеличение уровня холестерина и триглицеридов, поэтому отменять их необходимо постепенно.

Противопоказание: беременность.

Никотиновая кислота.
Механизм действия:

Угнетает триглицеридлипазу, уменьшая тем самым, количество триглицеридов в печени.
Уменьшает синтез липопротеидов.
Уменьшает количество ЛПНП и ЛПОНП.
Увеличивает количество ЛПВП.

Побочные эффекты:

Покраснение верхней половины тела, лица, чувство жара.
Зуд, парестезии, вздутие кишечника, диарея, рвота.
Обострение язвенной болезни желудка.
Снижение толерантности организма к глюкозе.

Противопоказания: заболевания, связанные с обменом веществ.

Антикоагулянты.
Механизм действия. Под действием гепарина интима сосудов получает заряд, при этом уменьшается сорбция липопротеидов на стенках сосудов и уменьшается вероятность формирования атеросклеротической бляшки.

Эндотелиотропные препараты.
Общие свойства.

Способствуют улучшению микроциркуляции.
Нормализуют обменные процессы в стенках сосудов.
Нормализуют проницаемость сосудов.
Снижают отек сосудов.

Показания к применению:

Атеросклероз.
Ангиопатии при сахарном диабете.
Нарушение сосудистой проницаемости при заболеваниях вен.

Пармитин.
Является антагонистом брадикинина и угнетает образование тромбоксана А2, таким образом улучшается микроциркуляция.

Этамзилат.
Увеличивает образование в стенке капилляров мукополисахаридов, которые нормализуют проницаемость сосудов.

Показания к применению:

Хирургические вмешательства для остановки кровотечения.
Геморрагический диатез.
Маточные кровотечения.
Для профилактики кровотечений в стоматологии, офтальмологии, гинекологии.

Блокаторы Ca²⁺ - каналов.
Ca²⁺ способствует агрегации тромбоцитов, увеличивает активность клеток эндотелия, усиливает их пролиферацию, активизирует макрофаги, которые доставляют липиды в более глубокие слои стенки сосудов.

Механизм действия.
Снижают проницаемость клеток эндотелия, снижают накопление холестерина в стенках и его захват макрофагами. Увеличивают захват атерогенных липопротеидов. Обладают также антиоксидантным действием.