Противоэпилептические и противопаркинсонические средства

Противоэпилептические средства - это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, которые наблюдаются при приступах различных форм эпилепсии.

Формы эпилепсии:

1. Grand mal - большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.
2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции отдельных групп мышц.
3. Миоклонус-эпилепсия - наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.
4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства интеллекта. Характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.

При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.
Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт).

Классификация противоэпилептических средств.

1. Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

1. 1-го ряда:

• натрия вальпроат
• дифенин

2. 2-го ряда

• фенобарбитал
• карбамазепин

2. Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

1. 1-го ряда:

• этосуксемид

2. 2-го ряда:

• натрия вальпроат
• клоназепам

3. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

1. 1-го ряда:

• натрия вальпроат

2. б) 2-го ряда:

• клоназепам

4. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

1. 1-го ряда:

• карбамазепин

2. 2-го ряда:

• дифенин
• фенобарбитал

5. Препараты, применяемые для предупреждения эпилептического статуса:

1. 1-го ряда:

• диазепам

2. 2-го ряда:

• дифенин
• фенобарбитал
• клоназепам.

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

• Высокая активность.
• Большая продолжительность действия.
• Хорошая всасываемость из ЖКТ.
• Эффективность при различных формах эпилепсии.
• Малое количество побочных явлений.
• Не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.

Механизм действия:

• Угнетение процесса возбуждения нейронов.
• Усиление тормозных влияний (повышение ГАМК-ергической передачи).

Фенобарбитал.
Действие:

• Седативное.
• Снотворное.
• Противосудорожное.

Механизм действия:

• Снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга.
• В ЦНС в последнее время были выделены барбитуратные рецепторы, которые входят в комплекс с ГАМК-рецепторами и усиливают чувствительность этих рецепторов к ГАМК.

Дифенин.
Механизм действия:

• Снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях).

Отличия от фенобарбитала:

• Практически не изменяет нормальных функций мозга.
• Применяется для лечения симптоматической эпилепсии.

Карбамазепин.
Механизм действия:

• Снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы).
• Снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы.
• Нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические и катехолергические процессы).

Особенность действия:

• Улучшает настроение (устраняет чувство страха).
• Не затрагивает личностных качеств.

Натрия вальпроат.
Механизм действия:

• Блокирует фермент ГАМК –дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

Особенность действия:

• Повышает настроение.
• Не оказывает гипнотического эффекта.

Побочные эффекты:

• Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии).
• Привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина).
• Токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида).
• Гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина).
• Гепатотоксичность (натрия вальпроат).
• Аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса.

• Внутривенная анестезия гексеналом или тиопенталом натрия.
• При необходимости интубация трахеи с ИВЛ.
• В случае неудачи погружение больного в ингаляционный наркоз.
• Применение диазепама.

Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона была описана в XVIII в. Этиология не изучена до сих пор. Характеризуется:

Минус-симптомами:

1. Мышечная скованность.
2. Бедность движений.
3. Нарушение моторной функции организма.
4. Трудность сделать первый шаг.

Плюс – симптомами:

1. Тремор.
2. Кивательные движения головой.
3. Непроизвольные мышечные подергивания.

В основе заболевания лежит склероз мозговых артерий с нарушением механизма ауторегуляции функций экстрапирамидной системы.

Патогенез заболевания.

В экстрапирамидной системе, состоящей из стриарной и паллидарной систем, наблюдается нарушение соотношения между такими медиаторами, как ДОФА и ацетилхолин. В данных структурах наблюдается повышение холинергической и снижение ДОФА-ергической передачи.

Классификация противопаркинсонических средств.

I. Средства, оказывающие ДОФА-ергическое влияние.

1. Предшественники ДОФА:

• леводопа.

2. Средства, которые усиливают влияние ДОФА в синаптической щели:

• мидантан.

3. Средства, стимулирующие ДОФА-рецепторы.

• бромокриптин

II.Средства, угнетающие холинергическое влияние:

• циклодол

Леводопа.
Механизм действия: проникая через гематоэнцефалический барьер, включается в синтез ДОФА и нормализует соотношение медиаторов в стрио-паллидарной системе:

Побочные эффекты:

1. Снижение аппетита.
2. Усиление тонуса ЦНС.
3. Повышение тремора.
4. Тахикардия, сердечная аритмия, повышение АД.

Мидантан.
Механизм действия:

1. Увеличивает чувствительность ДОФА-рецепторов к ДОФА.
2. Увеличивает экскрецию медиатора в синаптическую щель.

Циклодол.
Механизм действия: блокирует центральные М-холинорецепторы.
Побочные эффекты:

1. Сухость во рту.
2. Тахикардия.
3. Нарушение аккомодации.
4. Повышение внутриглазного давления.
5. Задержка мочеиспускания.