Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии

Противовоспалительные средства – это группа препаратов, которые угнетают процессы асептического воспаления в различных его фазах: альтерации, экссудации, нарушение микроциркуляции, пролиферации.
Они угнетают воспалительные реакции при аллергии, при воздействии на организм физических (высокая и низкая температура), химических (кислоты, щелочи) и механических факторов.
Противовоспалительные средства классифицируют на нестероидные и стероидные, а по виду действия на препараты местного и резорбтивного действия.

Основные звенья патогенеза воспаления.

1. Нарушение целостности клеточных и субклеточных мембран. Происходит нарушение митохондриальных мембран, в результате чего нарушаются процессы биологического окисления, накапливаются недоокисленные продукты обмена (молочная и пировиноградная кислоты), что вызывает ацидоз. Повреждение лизосомальных мембран приводит к выходу из них ферментов, в результате чего усиливаются процессы протеолиза, гликолиза и липолиза.
2. Нарушение микроциркуляции в очаге воспаления. Происходит выход жидкой части плазмы в воспаленные ткани (развивается отек). В этих тканях из-за отека происходит сдавливание сосудов и микроциркуляция нарушается. При воспалении усиливается агрегация тромбоцитов, приводящая к тромбообразованию, что еще в большей степени нарушает кровообращение.
3. Чрезмерное высвобождение медиаторов воспаления: гистамина, кининов, брадикининов, норадреналина, адреналина, простагландинов. На клеточном уровне процесс воспаления может быть представлен следующим образом:

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - это группа синтетических лекарственных средств, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным действием.

Классификация НПВС

1. Производные салициловой кислоты.

• ацетилсалициловая кислота (аспирин);
• ацелизин;
• натрия салицилат;
• салициламид;
• метилсалицилат;
• месалазин.

2. Производные пиразолона.

• бутадион;
• трибузон.

3. Производные антраниловой кислоты.

• мефенаминовая кислота (мефенамовая кислота);
• флуфенамовая кислота.

4. Производные индолуксусной кислоты.

• индометацин (метиндол).

5. Производные фенилуксусной кислоты.

• диклофенак натрия (вольтарен).

6. Производные фенилпропионовой кислоты.

• ибупрофен (бруфен)
• кетопрофен.

7. Производные нафтилпропионовой кислоты.

• напроксен.

8. Оксикамы.

• пироксикам

Механизм действия НПВС.

1. Специфически ингибируют фермент циклооксигеназу, в результате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества.
2. НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез.
3. НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, в частности жаропонижающему.

По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:
1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион 6. Бруфен 7. Аспирин

По анальгетической активности:
1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен 6. Бутадион 7. Аспирин

Фармакокинетика НПВС
В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:

1. Препараты с коротким периодом полувыведения, t_1/2 = 2-5 ч:

• индометацин
• диклофенак
• бруфен
• аспирин

Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.

• Препараты со средним периодом полувыведения, t_1/2 = 8-12 ч:
• напроксен

Его следует назначать 2-3 раза в сутки.

2. Препараты длительного действия, у которых t_1/2 = 24 ч и более:

• бутадион
• пироксикам

Назначают 1 раз в сутки.

Показания к применению НПВС.

1. Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп.
2. Коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка.
3. Травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы.
4. Воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты.
5. Лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.

Осложнения фармакотерапии НПВС.

1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие.
2. Нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные явления, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия СПВС.
Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя таким образом метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути.

Показания к применению СПВС.

1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит.
2. Нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит.
3. Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) в комбинации с НПВС.
4. Острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.

Осложнения фармакотерапии СПВС.

1. Обусловленные гормональной активностью препаратов:

1. кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;
2. миопатии;
3. дисменорея;
4. отеки;
5. сахарный диабет;
6. остеопороз;
7. задержка роста у детей.

2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным действием:

1. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
2. активация вторичной инфекции;
3. боли в животе;
4. снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.

Профилактика осложнений.

1. Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю.
2. Концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели.
3. Уровня АД, 1 раз в 3 дня.
4. Массы тела и диурез, ежедневно.

Противопоказания.

1. Туберкулез.
2. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
3. Кровотечения ЖКТ.
4. Нестабильность психики.

Противоаллергические средства.

Классификация
I. Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.

1. Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:

1. глюкокортикоиды;
2. адреномиметики (адреналин);
3. бронхолитики (эуфиллин).

2. Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н-рецепторами (антигистиминные).

II. Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.

1. Иммунодепрессанты:

1. глюкокортикоиды;
2. противоопухолевые.

2. Средства, уменьшающие альтерацию тканей:

1. НПВС;
2. СПВС.

Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина.
Различают Н₁ – и Н₂ – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам различного химического строения.

Основные эффекты стимуляции Н₁ – рецепторов:

1. Повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки.
2. Повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).

Основные эффекты стимуляции Н₂ – рецепторов:

1. Увеличение секреции желез желудка.
2. Увеличение ЧСС и силы сердечных сокращений.

Эффекты одновременной стимуляции Н₁ – и Н₂  - рецепторов:

1. Снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов – снижение АД.

Н₁ – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н₁–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.

Фармакодинамика.

1. Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше).
2. Угнетение ЦНС, то есть снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина).
3. Потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных.
4. Местноанестезирующее действие.

Показания к применению.

1. Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке).
2. Бессонница и беспокойство.
3. Синдром длительного сдавления, ожоги.
4. Для премедикации.

Побочные эффекты.

1. М-холиноблокирующая активность:

• снижение ЧСС;
• снижение АД;
• запоры;
• сухость во рту.

2. Связанные с угнетением ЦНС:

• сонливость;
• снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.

Н₂ – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н₂ – рецепторов.

Фармакодинамика.

1. Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка.
2. Уменьшают объема желудочного сока.
3. Снижают ЧСС и силы сердечных сокращений.

Показания к применению.

1. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
2. Эрозивный гастрит и дуоденит.

Побочные эффекты.
Головная боль, запор или диарея.